Procedencia: Instituto de Física, Universidad Autónoma de San Luis Potosí.

Resumen.

La GTPasa ortóloga de la Gpn1 humana en la levadura Saccharomyces cerevisiae es Npa3.
Al igual que la supresión de Gpn1 en células humanas, una inhibición en la expresión de
Npa3 conduce a una retención de la RNA polimerasa II (RNAPII) en el citoplasma. Nuestro
grupo de trabajo mostró previamente que en una cepa de S. cerevisiae que expresa
únicamente una forma trunca de Npa3 que carece del extremo C-terminal (Npa3∆C) la
localización de la RNAPII fue nuclear. Sin embargo, esta cepa mostró varios fenotipos, lo
que indica que Npa3 cumple con funciones celulares adicionales a la localización nuclear
de la RNAPII. Entre estos fenotipos se incluye una interacción genética de letalidad
sintética con BIK1, un gen no esencial que codifica para una proteína de unión a los
microtúbulos y que posee funciones mitóticas. En este trabajo identificamos los genes
cuya inactivación en combinación con el gen mutante npa3∆C causan letalidad sintética
en un análisis de Arreglo Genético Sintético. Cruzando una colección de 4,700 cepas de S.
cerevisiae deficientes en un gen no esencial con la cepa npa3∆C se generó una colección
de mutantes dobles que carecen de un gen específico y expresan Npa3∆C. 57 genes
mostraron una interacción genética negativa con npa3∆C. Estos genes participan en
diversos procesos biológicos que incluyen la autofagia; la respiración, traducción y
estabilidad del genoma mitocondrial; el ciclo celular; la organización de la cromatina; la
reparación del DNA; la transcripción; el procesamiento y transporte de RNA; el transporte
y la localización de proteínas; la biosíntesis del glutatión, carbohidratos, aminoácidos y
lípidos; y la homeostasis de iones metálicos como el calcio y el manganeso. Estos
resultados señalan avenidas novedosas de investigación futura para identificar las
funciones celulares y moleculares de Npa3, algunas de las cuales anticipamos se
encontrarán conservadas en la Gpn1 humana.