Resumen:

En el tratamiento del cáncer, las nanopartículas poliméricas (NPs) pueden utilizarse como vehículos para la
entrega de proteínas citotóxicas. Este enfoque es particularmente útil para proteínas como la saporina que
tienen blancos intracelulares pero carecen de mecanismos de internalización celular bien definidos. En este
trabajo preparamos NPs de ácido poli(láctico-co-glicólico-co hidroximetilglicólico) cargadas con saporina,
con el objetivo de lograr la entrega selectiva de esta proteína en el citosol de células de cáncer de mama
positivo para el receptor HER2. La internalización selectiva de las NPs fue lograda preparando NPs dirigidas
(NPs-11A4) mediante la decoración de la superficie de las NPs con el nanoanticuerpo 11A4, el cual se une de
manera específica al receptor HER2. NPs no dirigidas (NPs-Cys) que carecen de 11A4 en su superficie, fueron
preparadas como control.
Observaciones realizadas por microscopía confocal mostraron la internalización rápida y extensa de NPs-
11A4 en las células HER2 positivas (SkBr3) pero no en células HER2 negativas (MDA-MB-231). En contraste,
las NPs-Cys no fueron internalizadas por células SkBr3 ni por MDA-MB-231.
Citotoxicidad dosis-dependiente sólo fue observada en células SkBr3 cuando éstas fueron tratadas con NPs-
11A4 cargadas de saporina y administradas en combinación con internalización fotoquímica (PCI). Dicha
técnica emplea un fotosensibilizador y exposición local a la luz para facilitar el escape endosomal de NPs,
liposomas, nanogeles y biomoléculas, entre otros. El tratamiento con NPs-11A4 cargadas de saporina en
combinación con PCI inhibió fuertemente la proliferación celular y disminuyó la viabilidad celular mediante
la inducción de apoptosis.
Estos resultados sugieren que un efecto citotóxico selectivo sobre células HER2 positivas puede obtenerse
mediante la encapsulación de saporina en NPs-11A4 empleadas en combinación con PCI.