Procedencia: Departamento de Bioquímica. Instituto Nacional de Cardiologia Ignacio Chávez. Ciudad
de México.

Resumen: 

En la validación de blancos terapéuticos en el metabolismo intermediario de parásitos
protozoarios comúnmente se aplica el método de silenciamiento de la expresión de los
genes. Sin embargo, los resultados de estos análisis indicaron que todas las enzimas
son esenciales para la sobrevida o infectividad de los parásitos. Por lo tanto, es
necesario aplicar estrategias adicionales para identificar aquellas enzimas que, además
de ser esenciales, al ser inhibidas en un porcentaje menor a los que se obtienen por
métodos genéticos, tengan efectos negativos en los parámetros de actividad
antiparasiticida que se está buscando.
El análisis del Control Metabólico (MCA) y el modelado cinético (un enfoque de la
biología de sistemas) de rutas metabólicas son estrategias que permiten cuantificar el
grado de control que una enzima tiene sobre los flujos de la ruta metabólica a la que
pertenece y por lo tanto permiten identificar aquellas enzimas que tienen el mayor
control de la vía, las cuales desde el punto de vista metabólico son los sitios con mayor
potencial terapéutico. Estas estrategias se aplicaron al metabolismo antioxidante del
parásito Trypanosoma cruzi, agente causal de la tripanosomiasis americana en
humanos así como al metabolismo energético de Entamoeba histolytica, causante de la
amibiasis humana. Los resultados in silico, in vitro e in vivo indican que la inhibición
moderada de las enzimas/transportadores que tienen el mayor grado de control de la
vía tienen mayor efecto negativo en el parásito que la inhibición de una enzima con
poco control. Por lo tanto el MCA y el modelado metabólico son estrategias que
ayudan a priorizar sitios de intervención terapéutica.