Procedencia: Universidad Autónoma del Estado de Morelos.

Resumen:

TBP es un factor de transcripción general, esencial para marcar el inicio de la transcripción de genes en arqueas y en eucariotas. Está presente en organismos que han colonizado prácticamente todos los nichos habitables del planeta, por lo que es un modelo útil para estudiar las adaptaciones a distintas temperaturas. Mediante simulaciones por dinámica molecular a cinco temperaturas entre cero y cien grados centígrados, determinamos la susceptibilidad térmica de una colección de propiedades estructurales y dinámicas de un conjunto de TBPs de psicrófilos, mesófilos, termófilos e hipertermófilos. Encontramos un papel importante de las interacciones electrostáticas, a través de la formación de puentes salinos, como mecanismo de adaptación a temperaturas altas. El papel esencial en el inicio de la transcripción también hace a TBP un blanco interesante en el desarrollo de fármacos dirigidos contra parásitos eucariotas, ya que prácticamente toda su superficie molecular interactúa con otras proteínas o con el ADN. Caracterizamos las propiedades estructurales y dinámicas de la superficie molecular de TBPs de diversos parásitos que infectan humanos, utilizando simulaciones por dinámica molecular, y localizamos cavidades que podrían ser sitios de unión para moléculas pequeñas. Sobre éstas hacemos tamizajes de bancos de fármacos ya aprobados por la FDA, en un intento de ampliar la indicación terapéutica de medicamentos ya aprobados, pero ahora dirigidos contra la maquinaria de transcripción, y basados en un mecanismo concreto de acción. A la fecha hemos identificado fármacos que se unen con una selectividad débil a TBPs de parásitos respecto a la de humano, buscando exclusivamente en fármacos orales; esperamos tener más éxito al ampliar la biblioteca de fármacos examinados.