Procedencia: IPN

Resumen:

Trichomonas vaginalis es el parásito protozoario causante de la enfermedad de transmisión sexual, de origen no viral, más común a nivel mundial. Actualmente, el principal tratamiento contra esta enfermedad es el metronidazol y algunos otros derivados de los nitroimidazoles. Sin embargo del cinco al 20 % de los casos clínicos tratados con metronidazol o sus derivados, no se resuelven con este medicamento, mostrando el desarrollo de resistencia de los parásitos a estos fármacos. Esto demuestra la necesidad del desarrollo de nuevos alternativas terapéuticas contra esta infección. Aquí se presenta el desarrollo de nuevos fármacos contra la tricomoniasis usando una combinación de técnicas in silico e in vitro. La diana terapéutica es una enzima clave en el metabolismo central y en el proceso de patogénesis de Trichomonas vaginalis. La información acerca de la expresión y localización en el parásito, de la estructura cristalográfica, el mecanismo de plegamiento y la estabilidad, así como los parámetros catalíticos de la diana terapéutica, han sido utilizados para identificar posibles sitios de unión a compuestos de una quimioteca virtual. Se realizó una simulación de la interacción entre 100 millones de estructuras tridimensionales de fármacos potenciales con la diana terapéutica. Dos compuestos, denominados A4 y D4, demostraron disminuir la replicación y la viabilidad de cultivos in vitro de T. vaginalis, sin afectar a las células humanas. Además, se analizó el potencial mutagénico, carcinogénico y citotóxico de A4 y D4 mediante pruebas estándares que solicitan agencias internacionales de control de nuevos medicamentos, mostrando que son seguros para su uso en humanos. Este conjunto de compuestos representan avances importantes para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas contra la tricomoniasis. Actualmente, se ha solicitado el registro de tres patentes nacionales y vía el Tratado de Cooperación en materia de Patentes (internacionales).