Ponente: Dra. Guadalupe Reyes-Cruz
Procedencia: Departamento de Biología Celular, Centro de Investigación y Estudios

Resumen:

Tradicionalmente se ha descrito que los receptores acoplados a proteínas G
activan a las proteínas G heterotriméricas en la membrana plasmática,
donde la mayoría de sus efectores se localizan intrínsecamente o se
asocian transitoriamente. Este paradigma ha sido extendido a
compartimentos intracelulares. En este trabajo demostramos que la
secreción hormonal y de citocinas promovidas por la activación del
receptor sensor de calcio (CaSR) está vinculada a su tráfico vesicular en
endosomas positivos para Rab11. Por otro lado, también demostramos que el
heterodímero Gbg de las proteínas G promueve una regulación espacio-
temporal de la señalización a nivel de endosomas por interacción con la
proteína Rab11a en respuesta a la activación del receptor para LPA. La
asociación Gbg a endosomas positivos para Rab11 en respuesta al agonista,
contribuyen al reclutamiento de PI3k y a la fosforilación de Akt en estos
compartimentos intracelulares. Estos eventos son sensibles a la expresión
de la mutante dominante negativa de Rab11a o al tratamiento con
wortmanina, indicando que el tráfico de Gbg dependiente de Rab11a promueve
la activación de la vía de señalización PI3k/Akt asociada con
compartimientos endosomales. Asimismo, el abatimiento de la expresión de
Rab11a por RNAi o la expresión de la dominante negativa de Rab11a, atenúa
las señales secreción, proliferación y sobrevivencia celular mediada por
el CaSR y el receptor para LPA, sugiriendo que la activación de la vía de
señalización en endosomas en respuesta al tráfico del CaSR y de Gbg, es un
paso relevante en los mecanismos que controlan eventos celulares
fundamentales.
Este proyecto fue apoyado por los siguientes donativos: CONACYT (79429,
240119) y Fundación Miguel Alemán, A.C.

Jueves 13 hr

19 - Nov - 2015

Auditorio IF