Laboratorio de Interacciones Biomoleculares y Cancer

Responsable: Dra. Vanesa Olivares Iliana

Licenciatura: Química en Alimentos, UNAM

Doctorado: En Ciencias, UNAM

Experiencia posdoctoral:

Laboratorio Dr. Armando Gómez Puyou, Instituto de Fisiología Celular, UNAM.

Laboratorio de la Dra. Sylvie Nessler. Laboratoire d’Enzymologie et de Biochimie Structurales, Gif sur Yvette 91198, CNRS, France.

Laboratorio del Dr. Robin Fåhraeus. Institut de Genetique. Moleculaire Cibles Therapeutiques. INSERM UMRS 940.75010 Paris. France.

Intereses del Laboratorio

En nuestro laboratorio estamos interesados en comprender los mecanismos que regulan las interacciones entre biomoléculas en la célula. En la célula, las interaccionan entre las biomoléculas son esenciales para garantizar el sano desarrollo y función del organismo. Si estas interacciones son bloqueadas o desreguladas, por mutaciones o fallos en respuesta a las condiciones ambientales, conducen a un mal funcionamiento celular y la consecuente enfermedad del organismo. Principalmente estudiamos como las modificaciones post-traduccionales perturban la conformación de las proteína y esto provocan alteraciones en la especificidad y afinidad en las interacciones. Nuestro modelo de estudio son las interacciones involucradas en el desarrollo de cáncer. p53 es un supresor tumoral y el agente protector mas importante de la célula contra el cáncer. p53 esta mutado en mas de la mitad de todos los cánceres humanos , y el la otra mitad alguna de sus vías se encuentra desregulada. Debido a su gran importancia para la adecuada función celular, esta altamente regulado. MDM2 y MDMX son sus principales reguladores. MDM2 es considerada una proteína nodo debido a su capacidad de interactuar con un gran número de diferentes macromoléculas en la célula además de p53. En condiciones celulares normales MDM2 es una ligasa de ubiquitin, esto quiere decir que etiqueta a p53 para que esta sea degradada por la célula. Cuando la célula se ve sometida a un estrés entonces MDM2 ayuda a que se produzca mas p53 a través de una interacción con su RNA mensajero, esto es que puede ser un regulador negativo y también un regulador positivo para p53. Además interacciona con proteasas, quinasas, fosfatasas y ácidos nucleicos como DNA y RNA. MDM2 es sometido a una multitud de modificaciones post-traduccionales que podrían estar ayudándola a realizar las diversas funciones que realiza y como es que puede interaccionar con la gran variedad de biomoléculas. Nosotros queremos entender como se regula la función y las interacciones de MDM2 ya que esta involucrado en una gran variedad de cánceres humanos y es un blanco interesante para el diseño de fármacos.

Por otro lado estamos interesados en el estudio del retinoblastoma, que es una de las principales neoplasias infantiles. En la actualidad, el diagnóstico del retinoblastoma es principalmente clínico y desafortunadamente en países como el nuestro, se realiza en estadios avanzados comprometiendo el ojo y la vida del paciente. Sin tratamiento, la tasa de mortalidad de este tumor es del 99%; por lo tanto, la meta principal en el tratamiento es salvar la vida del niño. Se ha visto recientemente una interacción física y funcional entre la proteína retinoblastoma (RB) y los oncogenes MDMX y MDM2.

Integrantes

Yolanda Rebolloso Gómez (Técnico académico)
Celina González Gallego
Ixaura Celeste Medina Medina (Estudiantes de Doctorado)
Jesús Hernández Monge
Adriana Berenice Rousset Román(Estudiantes de Doctorado)
Mayra Martínez Sánchez (Estudiantes de Doctorado)
Karla Lorena Salazar (Estudiantes de Licenciatura)
Ana María Peña Balderas (Estudiantes de Licenciatura)
Mariana Paloma Orozco (Estudiantes de Licenciatura)
Karla Fraga (Estudiantes de Licenciatura)
Griselda Rodríguez Correa (Estudiantes de Maestría)

Publicaciones recientes

Hernández-Monge, Rousset-Roman, Medina-Medina and Olivares-Illana V*. (2016). Dual function of MDM2 and MDMX toward the tumor suppressors p53 and RB. Genes and Cancer. Sep;7(9-10):278-287.Medina-Medina I, García-Beltran P, de la Mora-de la Mora I, Oria-Hernández J, Millot G, Fahraeus R, Reyes-Vivas H, Sampedro JG, Olivares-Illana V*. (2016). Allosteric interactions by p53 mRNA governs HDM2 E3 ubiquitin ligase specificity under different conditions. Mol Cell Biol. 2016 Jul 29;36(16):2195-205.Anne-Sophie Tournillon, Ignacio Lopez, Laurence Malbert-Colas, Nadia Naski, Vanesa Olivares-Illana, Borek Vojtesek, Karin Nylander, Konstantinos Karakostis, Sarah Findakl and Robin Fahraeus.
Fåhraeus R, Marin M, Olivares-Illana V*.
Tournillon AS, Lopez-Ferreira I, Malbert-Colas I, Naski N, Olivares-Illana V* and Fåhraeus R. The alternative translated MDMX^p60 isoform regulates MDM2 activity. ISSN:1538-4101 (Print), 1551-4005 (Online) Cell Cycle.14:3, 449-458, DOI: 10.4161/15384101.2014.977081.
Malbert-Colas L, Ponnuswamy A, Olivares-Illana V, Tournillon A, Naski N and Fåhraeus R. (2014) HDMX folds the nascent p53 mRNA following activation by the ATM kinase. ISSN: 1097-2765.

Fåhraeus R, Olivares-Illana V*. (2014). MDM2's social network.ISSN: 0950-9232. Oncogene.33, 4365-4376.
Gruszczyk J¹, Olivares-Illana V¹, Nourikyan J, Fleurie A, Béchet E, Gueguen-Chaignon V, Freton C, Aumont-Nicaise M, Moréra S, Grangeasse C, Nessler S. (2013). Comparative Analysis of the Tyr-Kinases CapB1 and CapB2 Fused to Their Cognate Modulators CapA1 and CapA2 from Staphylococcus aureus. ISSN:1932-6203. PLoS One. 2013 Oct 11;8(10):e75958.
Gajjar M, Candeias M, Malbert-Colas L, Mazars A, Fujita J, Olivares-Illana V* and Fåhraeus R*. (2012). The p53 mRNA-Mdm2 interaction controls Mdm2 nuclear trafficking and is required for p53 activation following DNA damage. Cancer Cell.21, 25–35. ISSN: 1535-6108.

Divulgación:

Vanesa Olivares-Illana.El guardián que cuida tu genoma. Universitarios Potosinos. Oct. 2014
Vanesa Olivares-Illana. Retinoblastoma. Universitarios Potosinos. Feb. 2015.
Vanesa Olivares-Illana. Mujeres en la Ciencia. Universitarios Potosinos. Marzo 2016

Capítulos de libros

Vanesa Olivares-Illana, Rodrigo Arreola, Armando Gómez-Puyou and Ruy Pérez Montfort. (2008). Proteins and drug discovery (development) en: Enrique García Hernández and D. Alejandro Fernández-Velasco Advances in Protein Physical Chemistry, ISBN: 978-81-7895-324-3

Patentes

Vanesa Olivares Illana, C. Olvera, A. López-Munguía. Enzyme catalyzing production of an inulin polymer comprises saccharose induced transfer of fructose residue to a growing chain of interlinked fructose residues. MX2003005781-A101 Feb 2005 and MX288966-B 26 Jul 2011. International Patent Classification: C12N-009/10.

Participaciones recientes en eventos académicos como Ponente

Vanesa Olivares Illana. Regulando al supresor tumoral p53. Construyendo el futuro: Encuentros de Ciencia. AMC, COPOCYT. 14 al 16 de Noviembre 2016. San Luis Potosí, SLP.
Vanesa Olivares Illana. Regulando al supresor tumoral p53. 1er foro de Investigación Interinstitucional IPICYT, COPOCYT, CUCA-UASLP: La Ciencia de materiales aplicada a la salud y el medio ambiente. 8 y 9 de Septiembre 2016. San Luis Potosí, SLP.
Vanesa Olivares Illana and Ixaura Medina. MDM2 functions are regulated by inter and intra molecular interactions. Gordon Researche Conference: Translation Machinery in Health & Disease. Ventura Ca, USA. 22-27 feb 2015.
Vanesa Olivares Illana. Interacciones Biomoleculares. XLVII Curso Anual Teórico-Práctico de Genética Humana. 29 de junio al 3 de julio 2015. Ciudad Universitaria, México, DF.
Vanesa Olivares Illana. MDM2 interactome: effect of post-translational modifications in substrate specificity. 27th International Conference on Science and Technology of Complex Fluids. June 22-26, 2015. San Luis Potosí, México.
Vanesa Olivares Illana, Rebolloso-Gómez, Álvarez-Fuentes and Medina-Medina. Sobre-expresión y purificación del dominio RING de MDM2 para la producción de anticuerpos policlonales. Congreso de la Red Temática de Materia Condensada Blanda. SLP, 27-30 Nov 2014.
Vanesa Olivares Illana. p53 y sus reguladores MDM2 y MDMX. IV Congreso de la Rama de Transducción de Señales de la Sociedad Mexicana de Bioquímica. San Luis Potosí, México. 10 al 13 de Noviembre 2013.

Vanesa Olivares Illana. Estudio de la Interacción entre el oncogen MDM2 y el mRNA de p53. XXIX Congreso Nacional de Bioquímica. Oaxaca, México. 11 al 17 de Noviembre 2012.
Vanesa Olivares Illana.Candeias M, Malbert-Colas L, Gajjar M, Fåhraeus R.Biochemical and structural characterisation of the mRNAp53-MDM2 interaction. 3rd joint meeting on the role of p53, MDM2, AGR2/3 and ubiquitin/chaperone system in tumour biology and 1^st RECAMO joint meeting. Brno, Czech Republic. September 27th – 29th, 2010.

Distinciones académicas

Fondo de Investigación Pfizer. Ciencia Básica, 2014.
Beca para las Mujeres en la Ciencia L´Oreal-UNESCO-AMC, 2013.
Perfil promep vigente.
Miembro del SNI: nivel 1