Titulo: Diferenciación de células troncales pluripotenciales humanas a neuronas que
secretan dopamina y sus posibles aplicaciones para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson
Resumen:
La enfermedad de Parkinson es una condición degenerativa que afecta a las
neuronas dopaminérgicas, causando alteraciones en los movimientos de los
pacientes. Los tratamientos farmacológicos pueden tener una eficiencia transitoria
en personas, por lo que el trasplante de neuronas dopaminérgicas se ha propuesto
como una terapéutica alternativa. Sin embargo, trasplantes con tejido mesencefálico
humano no han producido recuperación consistente en pacientes. Para modelar la
enfermedad de Parkinson, se administran toxinas que matan a las neuronas
dopaminérgicas, tanto en roedores como en primates no humanos, causando
alteraciones motoras. Las células troncales embrionarias de humano son
pluripotenciales, lo que significa que pueden diferenciar cualquiera de los más de
200 tipos celulares presentes en una persona. Utilizando un método para diferenciar
células troncales embrionarias humanas a neuronas dopaminérgicas, trasplantamos
primates no humanos intoxicados con MPTP; la intoxicación les ocasionó una
disminución en la ejecución de pruebas motoras. Las pruebas conductuales,
bioquímicas, imagenológicas e histológicas indican que el trasplante de las neuronas
dopaminérgicas humanas causó una mejoría en el estado de los monos.
Adicionalmente a este modelo pre-clínico, recientemente comenzamos a colectar
biopsias de piel, mediante consentimiento informado, de pacientes con Parkinson.
Los fibroblastos humanos se transfectaron con factores de transcripción que
permiten la reprogramación de células somáticas humanas a estado pluripotencial.
Las líneas resultantes se diferenciarán a neuronas dopaminérgicas para realizar
estudios de respirometría de alta resolución y de metabolómica, para tratar de
identificar alteraciones presentes en las neuronas derivadas de pacientes, lo que
podría resultar en nuevas estrategias para el tratamiento de la enfermedad de
Parkinson.
